Een acute aanval van NMOSD wordt behandeld met een hoge dosis corticosteroïden via een infuus (meestal methylprednisolon) om de ontsteking te remmen. Nadien krijgt de patiënt vaak nog gedurende enkele weken tot maanden corticosteroïden in tabletvorm.
Als de corticosteroïden onvoldoende werken, gaat de neuroloog over naar plasmaferese (plasma-uitwisseling). Bij een zeer ernstige aanval wordt soms onmiddellijk een combinatie van corticosteroïden en plasmaferese opgestart. Hoe sneller een aanval behandeld wordt, hoe minder schade door de ontstekingen optreedt en hoe sneller en beter het herstel lijkt te zijn.